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子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,它是一種雌因子依賴的婦科疾病。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)NCAM1dim FCGR3+ NK細(xì)胞和NCAM1bright FCGR3-(一類低殺傷活性、主要分泌細(xì)胞因子的)NK細(xì)胞比例的失衡和NK細(xì)胞殺傷活性不足與多種生理和病理過程相關(guān),包括正常妊娠、傳染病、惡性瘤等等,其中也包括子宮內(nèi)膜異位癥。NK細(xì)胞殺傷活性不足會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥中局部免疫環(huán)境的功能失調(diào),影響異位子宮內(nèi)膜組織的去除。不過在異位病變微環(huán)境(ELM)中NK細(xì)胞殺傷活性受損的原因仍不清楚。該模型為子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究提供了有力的支持。江西專門做子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
與正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞相比,子宮異位內(nèi)膜異位癥模型細(xì)胞的自噬相關(guān)基因(MAP1LC3B,也叫LC3B和BECN1,也叫Beclin1)表達(dá)水平明顯下降。通過將FCGR3- NK細(xì)胞分別與抑制自噬(3-MA-ESC和siATG5-ESC)、促進(jìn)自噬(Rap-ESC)和未處理(Ctrl-ESC)的異位內(nèi)膜細(xì)胞共培養(yǎng),來模擬體內(nèi)微環(huán)境,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未處理的ESCs共培養(yǎng)后FCGR3- NK細(xì)胞比例上升、而且KIR2DL1和KIR3DL1表達(dá)上調(diào)、NCR3, NCR2, IFNG, PRF1和GZMB表達(dá)下調(diào);而與抑制了自噬的ESCs共培養(yǎng)的NK細(xì)胞這種變化更加強(qiáng)烈,與促進(jìn)自噬的ESCs共培養(yǎng)則會減弱這些變化(Fig2)。上??孔V的子宮內(nèi)膜異位癥模型哪家口碑好子宮內(nèi)膜異位癥模型的優(yōu)化有助于提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。
子宮內(nèi)膜異位癥模型的優(yōu)化是一項(xiàng)至關(guān)重要的工作,它直接關(guān)系到實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,研究人員對子宮內(nèi)膜異位癥模型的構(gòu)建和實(shí)驗(yàn)條件的要求也越來越高。通過優(yōu)化模型的結(jié)構(gòu)、提高實(shí)驗(yàn)環(huán)境的穩(wěn)定性、改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)等手段,我們能夠更加準(zhǔn)確地模擬疾病的發(fā)病過程,從而得到更加可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這不僅有助于我們深入了解疾病的本質(zhì)和發(fā)病機(jī)制,還能為臨床診斷和改善提供更加科學(xué)的依據(jù)。因此,持續(xù)優(yōu)化子宮內(nèi)膜異位癥模型,提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性,對于推動(dòng)?jì)D科醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要意義。
28d后分離異位病灶,運(yùn)用蘇木素-伊紅(HE)染色和免疫組織化學(xué)鑒定異位病灶的來源并分析成模情況。結(jié)果以成功轉(zhuǎn)染內(nèi)膜組織的裸鼠在***成像儀監(jiān)測下顯示,異位病灶的熒光信號在種植后第7天至第14天減小;第14天到第28天增大。HE染色和免疫組織化學(xué)顯示異位病灶均來自于人子宮內(nèi)膜組織。因此人子宮內(nèi)膜異位癥的可示蹤裸鼠模型構(gòu)建成功。人類各種疾病的發(fā)***展是十分復(fù)雜的,可以通過對動(dòng)物進(jìn)行各種疾病和生命現(xiàn)象的研究來深入探討疾病的發(fā)病機(jī)理及療效機(jī)理,進(jìn)而推用到人類具有重要的意義。因此研發(fā)動(dòng)物疾病模型,對于研究人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治疾病療效的機(jī)該模型可以幫助我們評估不同改善方法對子宮內(nèi)膜異位癥的效果。
子宮內(nèi)膜異位癥模型是通過將子宮組織移植到腸系膜上而誘發(fā)的。簡言之,供體動(dòng)物(發(fā)情期)經(jīng)宮頸脫位處死,取出兩側(cè)子宮角并置于溫箱中。將子宮角縱向打開,切成約 4 平方毫米(2 毫米*2 毫米)的正方形小塊,然后移植到發(fā)情期受體小鼠的腹壁上來構(gòu)建子宮內(nèi)膜異位癥模型。動(dòng)物模型總體可以分為兩類,一是自發(fā)性動(dòng)物模型,即不需干預(yù)就可自發(fā)形成類似人類EM的病灶;二是誘發(fā)性動(dòng)物模型,即通過各種方法將內(nèi)膜組織或細(xì)胞移植于動(dòng)物體內(nèi),形成EM病灶。子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立對于培養(yǎng)年輕科研人員具有重要意義。浙江比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
子宮內(nèi)膜異位癥模型為藥物研發(fā)提供了重要的實(shí)驗(yàn)平臺。江西專門做子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
報(bào)道子宮內(nèi)膜異位癥以來#其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了'建立理想的動(dòng)物模型模擬人類子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥#才能有助于研究子宮內(nèi)膜異位癥的病因)發(fā)病機(jī)制)改善及預(yù)防對策'子宮內(nèi)膜異位癥常用的動(dòng)物模型有猴)狒狒)大鼠等'猴和狒狒像人一樣有月經(jīng)#是比較理想的動(dòng)物模型#但是價(jià)格昂貴)飼養(yǎng)復(fù)雜#限制其在實(shí)驗(yàn)室普遍使用'大鼠在研究子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制和改善方面運(yùn)用比較多比較廣*/7'+'大鼠雖無月經(jīng)#但其動(dòng)情周期與人月經(jīng)周期相似#有一定規(guī)律性'利用陰道涂片觀察其動(dòng)情期#在大鼠動(dòng)情期制作子宮內(nèi)膜異位癥模型#造模成功率高#模型使用可靠'本實(shí)驗(yàn)在動(dòng)情期造模#子宮內(nèi)膜異位癥造模成功率達(dá)到8/2'P!!""P'江西專門做子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包