自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外，微泡用于增強心肌灌注的超聲評估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細胞標(biāo)志物，提供動態(tài)血流估計，提供局部化療，增強基因***機制，通過空化增強病變消融和時空滲透血腦屏障的能力。微泡獨特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號。**近，人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標(biāo)準(zhǔn)釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對比的機制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機制，T1或自旋晶格機制導(dǎo)致局部信號增強，T2是自旋自旋機制導(dǎo)致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導(dǎo)了局部磁化率差異，主要是T2效應(yīng)。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標(biāo)記微泡已被用于監(jiān)測氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計數(shù)器進行離體生物分布測量，這些研究中的動物必須被**。**近，PET已被用于檢測放射性標(biāo)記的微泡，這允許實時測量和*代動力學(xué)研究。超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。北京肺靶向超聲微泡

搭載了藥物的靶向微泡造影劑，為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學(xué)脈沖***時，可產(chǎn)生大的體積振蕩，一旦靜脈注射，可作為空化核，用于各種超聲輔助藥物遞送應(yīng)用。微泡可采用各種藥物加載技術(shù)和靶向策略，用于遞送生物活性物質(zhì)，如多核苷酸、蛋白質(zhì)、基因和小分子藥物等，可用于多種診斷和***目的，準(zhǔn)確檢測和***各種危及生命的疾病7。例如，一種新型酸度響應(yīng)納米級超聲造影劑（L-Arg@PTX納米液滴）被構(gòu)建用于共同遞送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力，改善了**聚集并實現(xiàn)了超聲觸發(fā)的藥物釋放，可防止藥物過***漏，從而提高生物安全性。結(jié)合超聲靶向微泡破壞（UTMD），可增加細胞活性氧（ROS），將L-Arg轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO），從而緩解缺氧、增敏化療并增加CD8+細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）浸潤，與化療藥物誘導(dǎo)的免疫原性細胞死亡（ICD）相結(jié)合，可*******的協(xié)同作用，實現(xiàn)強大的*****效果。肺靶向超聲微泡血管熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。

提高成像對比度在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)中，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出的超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)，建立了含微泡介質(zhì)的蒙特卡羅光子傳輸模型。研究表明，在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強超聲調(diào)制激光回饋信號，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過檢測回饋基波和諧波信號增強量的方法可提高成像對比度2。而在仿生物組織環(huán)境中，超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號，通過檢測回饋基波和諧波信號衰減量的方法可提高成像對比度2。改善超聲成像性能相干多探頭超聲成像系統(tǒng)中，使用微泡產(chǎn)生點目標(biāo)，可實現(xiàn)相干組合多個探頭接收的射頻數(shù)據(jù)集，獲得更大的有效孔徑，從而改善超聲成像性能。首先在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過類似于超聲超分辨率成像的方法對其進行檢測和定位，***利用定位的微泡計算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和聲速平均值4。

改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過多個換能器的相干組合使得能夠延長有效孔徑。本研究提出使用微泡來生成該系統(tǒng)所需的點狀目標(biāo)。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）技術(shù)用于微泡造影劑成像，通過增加激勵波形的時間帶寬積提高了對比組織比（CTR），從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個輸入脈沖會降低幀率，但結(jié)果表明微泡響應(yīng)可以進行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進行壓縮，以增強造影劑的信號，同時保持分辨率并抑制組織信號5。實現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實現(xiàn)對直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長的影響，分辨率只能達到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進一步提高，對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義。因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。

超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡，直徑約為1-10微米，殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。當(dāng)注入血液時，這些微泡的高可壓縮性相對于周圍的血液和組織，以及它們對超聲波的高度非線性反應(yīng)，導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對比度強烈增強1214。二、產(chǎn)生諧波調(diào)制增強信號在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強超聲調(diào)制激光回饋信號，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過檢測回饋基波和諧波信號增強量的方法可提高成像對比度5。三、利用非線性脈沖壓縮算法提高對比度一種使用Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）的技術(shù)用于微泡造影劑成像。該技術(shù)通過增加入射波形的時間帶寬積來提高對比組織比（CTR），使用非線性脈沖壓縮算法在接收時壓縮信號能量。與傳統(tǒng)的脈沖反轉(zhuǎn)幅度調(diào)制序列相比，使用8芯片GPIAM序列觀察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM編碼使用四個輸入脈沖，會導(dǎo)致幀率降低。該技術(shù)通過對微泡響應(yīng)進行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進行壓縮，以增強造影劑的信號，同時保持分辨率并抑制組織信號。除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。肝臟靶向超聲微泡價格

基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。北京肺靶向超聲微泡

對次諧發(fā)射的影響次諧信號從膨脹的脂質(zhì)殼微泡反向散射，能改善對比增強的超聲成像的檢測和靈敏度。微泡填充氣體對次諧發(fā)射有重要影響，不同的填充氣體如硫磺酰氟（SF?）、八氟丙烷（C?F?）、十氟丁烷（C?F?0）、氮（N?）/C?F?0或空氣等，會使磷脂殼微泡的次諧發(fā)射呈現(xiàn)出不同的特征236。例如，填充有C?F?0的微泡會記錄到具有20-40分鐘延遲發(fā)射和增加12-18dB次諧發(fā)射強度的可測量變化。C?F?0隨空氣的替代會消除次諧排放中的早期觀察到的延遲；SF?取代C?F?0會成功引發(fā)所得藥物的次諧發(fā)射的延遲，而C?F?0取代SF?會消除早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制236。這表明微泡劑中所含的填充氣體以時間依賴的方式影響次諧波排放。綜上所述，在超聲微泡造影劑中加入氣體對于增強超聲成像效果、在***應(yīng)用中發(fā)揮作用以及影響次諧發(fā)射等方面都具有重要意義。北京肺靶向超聲微泡