截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來(lái)已經(jīng)過(guò)去了34年，有關(guān)于陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展，但還未完全闡明，但其可能的機(jī)理是：

首先，陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過(guò)靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物，此復(fù)合物因陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體的過(guò)剩而帶正電；帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面，然后通過(guò)與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)，陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離，基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)，并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

艾偉拓為您帶來(lái)多款陽(yáng)離子脂質(zhì)材料，包括：Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等，歡迎來(lái)詢(xún)！ AVT Dlin-MC3-DMA的貨號(hào)。浦東新區(qū)陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA溶解性

研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化

可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用，在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì)，例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分，這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難，并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中，構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型，并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) 模擬，以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下（ pH = 7.4）構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA（5%和15%）的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān)，而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外，DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散，其中在含有DOPE的體系中觀察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜（DOPE/DLin-MC3-DMA）具有較低的水滲透性，并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。 寶山區(qū)脂質(zhì)新材料DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)DLin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)式。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移，既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞，也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國(guó)和英國(guó)已用于基因zhi療的臨床試驗(yàn)。目前陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實(shí)際應(yīng)用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1**方面的應(yīng)用陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)**的基因zhi療，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床實(shí)驗(yàn)都取得了一定的效果。2肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用肺有一個(gè)很大的上皮表面，在陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過(guò)程中，肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過(guò)內(nèi)皮屏障，使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸，轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

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2018年全球較早用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市，成功打開(kāi)了沉默細(xì)胞基因藥物的大門(mén)。

Onpattro中運(yùn)用的陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA也開(kāi)始備受關(guān)注。

在這之前，DLin-MC3-DMA在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗(yàn)，推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA。為陽(yáng)離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高效”選擇。

DLin-MC3-DMA產(chǎn)品信息1、產(chǎn)品名稱(chēng)：DLin-MC3-DMA2、化學(xué)名稱(chēng)：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式：C43H79NO24、生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司:5、CAS號(hào)：1224606-06-76、用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體7、結(jié)構(gòu)式：      8、性狀：無(wú)色至淡黃色油狀液體9、純度：≥98%10、溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。11、分子量：642.0912、保存條件：-20℃13、注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸 核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理是什么？

陽(yáng)離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個(gè)部分組成：一個(gè)或多個(gè)陽(yáng)離子頭部（head）、連接鍵（linker bond）和疏水尾部（hydrophobic tail）。

連接鏈的長(zhǎng)度能影響陽(yáng)離子脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的相互作用，從而影響轉(zhuǎn)染活力。一般來(lái)說(shuō)，帶有長(zhǎng)連接鏈的陽(yáng)離子脂質(zhì)體能增強(qiáng)與細(xì)胞膜的相互作用，轉(zhuǎn)染效率高。連接鍵是類(lèi)脂分子很重要的組成部分，它決定了陽(yáng)離子脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學(xué)穩(wěn)定性較高，但不易被生物降解，一般不適用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)；含有酯鍵的陽(yáng)離子脂質(zhì)體較易被生物降解，細(xì)胞毒性小，但它們的化學(xué)穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學(xué)穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。

說(shuō)到優(yōu)的陽(yáng)離子脂質(zhì)，AVT為您提供多款陽(yáng)離子脂質(zhì)，包括常用的DLiN-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL及DOTMA等等，高純度，注射級(jí)，具體的產(chǎn)品資料歡迎前往AVT產(chǎn)品中心進(jìn)行查閱！ 艾偉拓的核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA備受青睞。內(nèi)蒙古DLin-MC3-DMA

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