植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)為小白菊內(nèi)酯生產(chǎn)提供了不依賴(lài)田間種植的替代方案，其在于高產(chǎn)細(xì)胞系的篩選與培養(yǎng)條件優(yōu)化。從小白菊葉片誘導(dǎo)愈傷組織，采用 MS 培養(yǎng)基（添加 2,4-D 2mg/L + 6-BA 0.5mg/L），在 25℃、暗培養(yǎng)條件下，形成疏松易碎的愈傷組織（增殖倍數(shù) 5.2/15 天）。通過(guò)單細(xì)胞克隆篩選，獲得高產(chǎn)細(xì)胞系 SC-16，其小白菊內(nèi)酯含量達(dá)細(xì)胞干重的 2.1%（是原植株的 2 倍）。懸浮培養(yǎng)條件優(yōu)化：B5 培養(yǎng)基，蔗糖濃度 3%，初始 pH5.8，接種量 8%（鮮重 / 體積），溫度 25℃，搖床轉(zhuǎn)速 120rpm，光照強(qiáng)度 1500lux（16h 光周期）。采用 5L 攪拌式生物反應(yīng)器放大培養(yǎng)，控制溶氧量 50% 空氣飽和度，攪拌轉(zhuǎn)速 80rpm，培養(yǎng) 18 天細(xì)胞干重達(dá)到 18.5g/L，小白菊內(nèi)酯產(chǎn)量 0.32g/L。該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)（每 20 天一批次），不受季節(jié)限制，產(chǎn)物純度高（提取后粗品純度 35%）。作為植物源成分，小白菊內(nèi)酯在醫(yī)藥界嶄露頭角。杭州小白菊內(nèi)酯廠(chǎng)家直供

小白菊內(nèi)酯的臨床應(yīng)用受限于水溶性差（＜5μg/mL）和生物利用度低的問(wèn)題，納米載藥系統(tǒng)的創(chuàng)新有效了這一難題。采用聚乙二醇 - 聚乳酸（PEG-）嵌段共聚物制備納米膠束，通過(guò)乳化 - 溶劑揮發(fā)法將小白菊內(nèi)酯包載其中，形成粒徑 120nm 的球形粒子，zeta 電位 - 28mV，包封率達(dá) 91%。體外釋放實(shí)驗(yàn)顯示，該制劑在 pH7.4 緩沖液中呈現(xiàn)雙相釋放特征，24 小時(shí)累積釋放率 65%，能有效避免突釋效應(yīng)。在 H22 荷瘤小鼠模型中，尾靜脈注射納米制劑后，腫瘤部位藥物濃度是游離藥物的 4.7 倍，抑瘤率提升至 73%，且對(duì)正常組織毒性降低 50%。創(chuàng)新性引入微環(huán)境響應(yīng)性基團(tuán)（聚乙二醇 - 聚 β- 氨基酯），使納米粒在酸性條件下解體，實(shí)現(xiàn)藥物精細(xì)釋放，為靶向提供新策略。慶陽(yáng)小白菊內(nèi)酯活動(dòng)價(jià)從植物小白菊獲取的小白菊內(nèi)酯，具有良好的藥用開(kāi)發(fā)前景。

高純度小白菊內(nèi)酯的制備依賴(lài)結(jié)晶工藝的優(yōu)化，其在于溶劑選擇與結(jié)晶參數(shù)控制。通過(guò)溶解度實(shí)驗(yàn)篩選，確定比較好結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯 - 正己烷混合溶劑（體積比 1:3），小白菊內(nèi)酯在該溶劑中具有良好的溫度敏感性（25℃溶解度 8.5mg/mL，0℃溶解度 1.2mg/mL）。結(jié)晶工藝步驟：將 HSCCC 純化后的產(chǎn)品（純度 95%）溶于乙酸乙酯（80℃回流溶解，濃度 20mg/mL），加入 3 倍體積的正己烷，攪拌均勻后緩慢降溫（1℃/min）至 0℃，保溫靜置 4 小時(shí)，析出白色針狀晶體。離心分離（3000rpm，10 分鐘），用少量冷正己烷洗滌晶體 2 次，40℃真空干燥（-0.09MPa）至恒重，得到純度≥99% 的小白菊內(nèi)酯。晶型控制通過(guò) X 射線(xiàn)衍射（XRD）監(jiān)測(cè)，主峰位置 2θ=8.5°、17.2°、23.6°，確保為穩(wěn)定晶型（避免亞穩(wěn)定晶型導(dǎo)致的儲(chǔ)存過(guò)程中純度下降）。加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)顯示，該晶體在 40℃、相對(duì)濕度 75% 條件下放置 6 個(gè)月，純度仍保持 98.5% 以上，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。

傳統(tǒng)有機(jī)溶劑提取小白菊內(nèi)酯存在殘留高、純度低的問(wèn)題，超臨界 CO?萃取技術(shù)的參數(shù)創(chuàng)新提升了效率。通過(guò)響應(yīng)面法優(yōu)化，確定比較好工藝條件：萃取壓力 32MPa、溫度 45℃、CO?流速 2.5L/h，夾帶劑（95% 乙醇）用量 15%。在此條件下，小白菊內(nèi)酯得率達(dá) 0.87%，較傳統(tǒng)乙醇回流法提升 58%，且萃取時(shí)間縮短至 2.5 小時(shí)。創(chuàng)新性引入動(dòng)態(tài)循環(huán)萃取裝置，通過(guò)多級(jí)分離柱實(shí)現(xiàn)產(chǎn)物與雜質(zhì)的在線(xiàn)分離，一級(jí)分離柱（30℃，8MPa）去除脂溶性雜質(zhì)，二級(jí)分離柱（40℃，6MPa）富集目標(biāo)產(chǎn)物，使粗提物純度從 22% 提升至 65%。該工藝有機(jī)溶劑殘留量＜0.001%，符合 USP 藥典標(biāo)準(zhǔn)，已在 500L 規(guī)模生產(chǎn)線(xiàn)驗(yàn)證，萃取效率穩(wěn)定性達(dá) 92%。小白菊內(nèi)酯通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)通路，發(fā)揮的生物調(diào)節(jié)功能。

針對(duì)小白菊內(nèi)酯水溶性差、生物利用度低的問(wèn)題，劑型開(kāi)發(fā)聚焦于納米制劑和緩控釋系統(tǒng)。納米膠束制劑采用 PEG- 嵌段共聚物，將藥物包載成 120nm 的膠束，水溶性提升至 5mg/mL，口服生物利用度達(dá) 58%，在模型中的抑瘤率提高至 82%。脂質(zhì)體注射劑通過(guò) RGD 肽修飾實(shí)現(xiàn)靶向，使腫瘤部位藥物濃度提高 7 倍，減少全身毒性。緩控釋微球制劑以 PLGA 為載體，可實(shí)現(xiàn)藥物緩釋 14 天，單次注射（20mg/kg）對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效持續(xù) 2 周，較普通制劑延長(zhǎng) 3 倍。局部用凝膠制劑（0.5% 濃度）用于銀屑病，通過(guò)皮膚靶向遞送，PASI 評(píng)分改善率達(dá) 58%，避免口服給藥的全身副作用。這些劑型創(chuàng)新為其臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。小白菊內(nèi)酯可通過(guò)抑制血管生成，阻礙發(fā)展。鎮(zhèn)江小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商

作為天然活性成分，小白菊內(nèi)酯受科研人員研究。杭州小白菊內(nèi)酯廠(chǎng)家直供

小白菊內(nèi)酯的臨床研究始于偏，2004 年英國(guó)多中心試驗(yàn)（n=240）顯示，小白菊提取物（含小白菊內(nèi)酯 2.5mg / 天）預(yù)防偏的有效率達(dá) 68%，高于安慰劑（32%），且耐受性良好。針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 Ⅱ 期試驗(yàn)（n=180）顯示，小白菊內(nèi)酯（50mg / 天）聯(lián)合甲氨蝶呤的總有效率達(dá) 75%，較單獨(dú)用藥提高 23%。目前，其抗研究處于 Ⅰ 期臨床階段，評(píng)估不同劑量（10-100mg/m2）的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，初步結(jié)果顯示 20mg/m2 劑量下無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且在 3 例白血病患者中觀(guān)察到外周血原始細(xì)胞減少。外用制劑的臨床研究也在推進(jìn)，0.5% 小白菊內(nèi)酯凝膠銀屑病的 Ⅱ 期試驗(yàn)顯示，12 周 PASI 評(píng)分改善率達(dá) 58%，優(yōu)于安慰劑（22%）。這些研究為其臨床應(yīng)用提供了初步證據(jù)，后續(xù)需更大規(guī)模試驗(yàn)驗(yàn)證。杭州小白菊內(nèi)酯廠(chǎng)家直供