小白菊內酯的神經保護作用近年來受到關注,在腦缺血、阿爾茨海默?。ˋD)和帕金森病(PD)模型中均顯示積極效果。對于腦缺血再灌注損傷,預處理小白菊內酯(10mg/kg)可通過抑制炎癥反應和氧化應激,使大鼠腦梗死體積縮小 45%,神經功能評分改善 50%。在 AD 模型中,它能減少 tau 蛋白過度磷酸化(p-tau Ser396 水平下降 60%)和淀粉樣蛋白(Aβ)沉積(Aβ??含量下降 40%),改善小鼠學習記憶能力(Morris 水迷宮實驗潛伏期縮短 35%)。針對 PD,小白菊內酯可保護黑質多巴胺能神經元,在 MPTP 模型中使多巴胺含量增加 55%,旋轉行為改善 62%。這些作用與其、抗氧化和調節(jié)神經遞質的綜合效應相關,為神經退行性疾病提供新方向。小白菊內酯在糖尿病并發(fā)癥研究中初現(xiàn)曙光。中衛(wèi)小白菊內酯廠家
小白菊內酯抗活性的發(fā)現(xiàn)是其研究領域的重要拓展。2005 年,美國約翰?霍普金斯大學的研究團隊報道小白菊內酯對白血病細胞的殺傷作用,在 1μM 濃度下可誘導 90% 以上的 Jurkat 細胞凋亡,而對正常造血細胞毒性較低(IC??=25μM)。后續(xù)研究證實其對多種實體瘤有效,包括乳腺、肺、結腸等。抗機制研究顯示,小白菊內酯具有多靶點特性:通過抑制 HDAC 酶活性(IC??=3.5μM)誘導腫瘤細胞分化; p53 通路促進凋亡;阻斷血管生成(抑制 VEGF 表達)。2018 年,發(fā)現(xiàn)其能選擇性干細胞(CD44 + 細胞),在乳腺模型中使腫瘤復發(fā)率降低 70%,這一發(fā)現(xiàn)為克服耐藥提供新策略。臨床前研究表明,小白菊內酯與化療藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用。與順鉑聯(lián)用可使肺細胞殺傷率提升 3 倍(CI=0.3),且減輕順鉑的腎毒性(血清肌酐水平下降 40%)。目前,小白菊內酯衍生物的 Ⅰ 期臨床試驗已完成(NCT04876321),顯示出良好的安全性和抗活性。威海小白菊內酯活動價小白菊內酯可促進腫瘤細胞分化,降低其惡性程度。
小白菊內酯傳統(tǒng)用于,其抗瘧活性的發(fā)現(xiàn)及增效創(chuàng)新拓展了應用領域。體外實驗表明,小白菊內酯對瘧原蟲紅內期的 IC50 為 0.8μM,與青蒿素聯(lián)用呈現(xiàn)協(xié)同效應(聯(lián)合指數 0.42)。通過結構修飾,在 C-11 位引入氟原子,得到衍生物 F-PTL,其抗瘧活性提升 3 倍,且對青蒿素耐藥株仍有效。機制研究發(fā)現(xiàn),該衍生物可同時抑制瘧原蟲的泛素化系統(tǒng)和血紅素降解通路,雙重作用機制降低耐藥風險。在惡性瘧原蟲的猴模型中,F(xiàn)-PTL 聯(lián)合青蒿素的率達 100%,復發(fā)率<5%,遠低于單藥組。該創(chuàng)新為抗瘧藥物研發(fā)提供了 “老藥新用” 的典范,目前已進入臨床前安全性評價階段。
人才是推動小白菊內酯未來發(fā)展的關鍵因素。未來,高校和科研機構將加強相關專業(yè)人才的培養(yǎng),設置與小白菊內酯研究相關的課程體系,涵蓋植物學、化學、生物學、藥學等多個學科領域,培養(yǎng)具有跨學科知識背景的復合型人才??蒲袌F隊建設也將得到進一步加強。通過吸引國內外優(yōu)秀人才,組建高水平的科研團隊,開展前沿性的基礎研究和應用開發(fā)。科研團隊將注重團隊成員之間的協(xié)作與交流,發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢,形成強大的科研合力。同時,企業(yè)也將加強與高校、科研機構的產學研合作,為人才提供實踐平臺,促進科研成果的轉化和應用。此外,還將通過舉辦學術講座、培訓課程、學術交流活動等方式,不斷提升科研人員的專業(yè)素養(yǎng)和創(chuàng)新能力,為小白菊內酯產業(yè)的發(fā)展提供堅實的人才保障。小白菊內酯含特殊官能團,能與生物分子反應,展現(xiàn)多種藥理活性。
植物細胞培養(yǎng)技術為小白菊內酯生產提供了替代路徑。1987 年,美國科學家從小白菊葉片誘導出愈傷組織,但細胞中幾乎檢測不到小白菊內酯(含量<0.01%)。90 年代通過培養(yǎng)基優(yōu)化(添加茉莉酸甲酯作為誘導子),使細胞中含量提升至 0.1%,但仍未達到工業(yè)化要求。2005 年,日本學者采用細胞克隆篩選技術,獲得高產細胞系 TP-12,其小白菊內酯含量達干重 0.5%,通過 5L 生物反應器培養(yǎng),產量達 0.12g/L。2012 年,中國科學院過程工程研究所創(chuàng)新開發(fā) “兩步法培養(yǎng)” 策略:第一階段(0-10 天)優(yōu)化營養(yǎng)條件促進細胞增殖,第二階段(11-20 天)添加 0.1mM 水楊酸誘導產物合成,使產量突破 0.3g/L。近年來,基因工程技術的應用取得重大突破。2020 年,通過 CRISPR-Cas9 技術敲除細胞中的降解酶基因,產物積累量提升至 0.8g/L,接近天然植株水平。目前,500L 規(guī)模的植物細胞培養(yǎng)生產線已在江蘇投入運行,年產能達 100kg,為原料供應提供了穩(wěn)定保障。作為植物提取物,小白菊內酯應用前景廣闊。中衛(wèi)小白菊內酯廠家
小白菊內酯能抑制細胞的耐藥性,提升效果。中衛(wèi)小白菊內酯廠家
針對小白菊內酯純化過程中分離效率低的問題,分子印跡聚合物(MIPs)的設計合成展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。以小白菊內酯為模板分子,甲基丙烯酸為功能單體,乙二醇二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑,采用沉淀聚合法制備 MIPs。通過等溫吸附實驗發(fā)現(xiàn),該材料對小白菊內酯的飽和吸附量達 45.2mg/g,選擇性因子(相對于結構類似物青蒿素)為 3.8,遠高于傳統(tǒng)大孔樹脂。創(chuàng)新性地將 MIPs 填充于固相萃取柱,結合梯度洗脫技術(5%→30% 甲醇水溶液),可從粗提物中一步純化得到純度 98.3% 的小白菊內酯,回收率達 89%。與硅膠柱層析相比,該方法減少有機溶劑消耗 70%,處理量提升 3 倍。此外,MIPs 經 50 次吸附 - 解吸循環(huán)后,吸附容量下降 8%,降低了純化成本,已應用于中藥復方中小白菊內酯的定向富集。中衛(wèi)小白菊內酯廠家