靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯，導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）減少和貧血，導(dǎo)致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的，適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱藥物如何進(jìn)行正確分類？藥品安評中心

藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機(jī)能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機(jī)體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗(yàn)中,要實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護(hù)受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險(xiǎn).因此對藥物進(jìn)行評價,藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.食品藥品安全評價藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項(xiàng)目 。

斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時，會誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標(biāo)：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān)）；4.肝臟病理切片。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時間肝保護(hù)劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。利用斑馬魚模型評價老年癡呆防治作用。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是底物對照組、正常對照和服用供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)），并加入ROS特異性熒光檢測試劑。服用供試品一段時間后，我們使用酶標(biāo)儀對斑馬魚體內(nèi)ROS進(jìn)行熒光定量?？梢钥吹剑霉┰嚻方M斑馬魚體內(nèi)熒光值比正常對照組有明顯升高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn)，服用供試品組的斑馬魚ROS水平明顯高于正常對照組，與正常對照組存在明顯性差異。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品誘發(fā)斑馬魚氧化應(yīng)激。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。藥物安全性檢測

斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。藥品安評中心

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時間眼保護(hù)劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀察細(xì)胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥品安評中心

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