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藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗

來源: 發(fā)布時間:2023-08-20

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))??剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后,觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況;用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況。可以看到,服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,沒有明顯的心衰情況。利用斑馬魚模型評價保護(hù)聽力作用。藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗

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細(xì)胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族,主要位于肝臟微粒體中,參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān),改變CYP酶的活性對藥效有重要影響,有時甚至?xí){生命。在眾多肝臟細(xì)胞色素P450酶家族中,CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān),其中CYP3A4占50%以上,而CYP2D6占20%左右,因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響。我們評價斑馬魚對細(xì)胞色素P450的影響作用有2個指標(biāo):1.對CYP3A4的影響作用;2.對CYP2D6的影響作用。藥理評價平臺利用斑馬魚模型評價鎮(zhèn)痛作用。

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隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時間和強度已遠(yuǎn)超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時間眼保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時間眼保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。利用斑馬魚模型評價促進(jìn)生長發(fā)育功效。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑。服用一段時間心肌保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況。可以看到,服用心肌保護(hù)劑組的心臟情況與正常對照組比較相似,細(xì)胞凋亡明顯比模型對照組減少。藥物如何進(jìn)行正確分類?藥效實驗外包

斑馬魚模型實驗評價細(xì)胞凋亡。藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗

在一項臨床試驗設(shè)計中,無論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定,除了需要確定療效觀測指標(biāo)外,更重要的是根據(jù)臨床試驗?zāi)康模辕熜в^測指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評價指標(biāo)。一個完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測指標(biāo),也包括以療效觀測指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評價指標(biāo)。由此可見,在臨床試驗設(shè)計中,在明確藥物的觀測指標(biāo)后,還需要根據(jù)藥物臨床試驗?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評價指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗指導(dǎo)原則和臨床試驗療效指標(biāo)的設(shè)計的現(xiàn)狀。藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗

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