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新藥安評(píng)費(fèi)用

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-30

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)熒光值反映氧化應(yīng)激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒性。新藥安評(píng)費(fèi)用

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斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí),乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),有兩種方法檢測(cè)結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍(lán)色)對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色,通過觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況。體外藥效功能評(píng)價(jià)藥物如何進(jìn)行正確分類?

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我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入辛伐他汀,模型對(duì)照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時(shí)攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時(shí)間后,我們對(duì)斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)(運(yùn)動(dòng)改善)情況進(jìn)行觀察。可以看到,服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對(duì)照組比較相似,沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸,模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過率的斑馬魚在實(shí)驗(yàn)過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后,1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過率。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響。

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我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入苯肼,模型對(duì)照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時(shí)間后,再加入苯肼共同處理一段時(shí)間。我們對(duì)斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色,經(jīng)過分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)??梢钥吹?,模型對(duì)照組紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)較正常對(duì)照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)與正常對(duì)照組比較相似,沒有明顯的紅細(xì)胞減少情況。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善心動(dòng)過緩功效。藥理刺激性試驗(yàn)

關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。新藥安評(píng)費(fèi)用

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