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藥理藥效試驗(yàn)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-09-25

斑馬魚(yú)消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí),乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來(lái)源,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚(yú)通體透明的特點(diǎn),有兩種方法檢測(cè)結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過(guò)特異性染料(呈藍(lán)色)對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色,通過(guò)觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來(lái)判斷腸粘膜的損傷情況。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)眼毒性。藥理藥效試驗(yàn)

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我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入馬兜鈴酸,模型對(duì)照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率的斑馬魚(yú)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后,1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚(yú)腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過(guò)斑馬魚(yú)全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過(guò)率。新藥先導(dǎo)化合物安全性評(píng)價(jià)方法斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用。

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利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200~300個(gè))。在斑馬魚(yú)的早期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中,尚無(wú)性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚(yú)而言,產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo),它與魚(yú)類繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚(yú)類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)造成損害,還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后,我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。

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作為國(guó)內(nèi)斑馬魚(yú)生物科技的佼佼者,環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春?jiǎn)⒉┦繛槭捉M建研發(fā)團(tuán)隊(duì),賦予“水中小白鼠”斑馬魚(yú)強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性,通過(guò)活性成分篩選、功效及安全性評(píng)價(jià),面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來(lái)更多功效可能及安全保障。目前,環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室,配備了國(guó)際先進(jìn)的斑馬魚(yú)養(yǎng)殖設(shè)施和分析測(cè)試設(shè)備;關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。藥物的安全性評(píng)估

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)聽(tīng)力作用。藥理藥效試驗(yàn)

斑馬魚(yú)的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚(yú)肝臟中有許多與哺乳動(dòng)物同源的脂質(zhì)代謝酶,與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚(yú)幼魚(yú)通體透明,容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因,酒精性肝損傷是過(guò)量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時(shí),會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式,如脂肪性肝炎,纖維化,肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟損傷,模擬人的肝臟疾病。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)肝臟毒性有4個(gè)指標(biāo):1.肝臟面積;2.肝臟變性程度;3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率(卵黃囊是脂肪,卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān));4.肝臟病理切片。藥理藥效試驗(yàn)

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