中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史，就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累，環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入，尤其是國際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵，專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù)，不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入，包括點(diǎn)突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù)，而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選，減少其它動(dòng)物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作，比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。斑馬魚在繁殖時(shí)，雄魚會(huì)追逐雌魚，完成受精過程?；虮磉_(dá)斑馬魚實(shí)驗(yàn)

環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù)，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗(yàn)證人類遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形、罕見病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試驗(yàn)周期長（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點(diǎn)，斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢(shì)有：1.實(shí)驗(yàn)周期快，快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時(shí)敲降），3個(gè)月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個(gè)月，純合子F2代6個(gè)月，子代數(shù)量多）；2. 直觀、多維度地活的動(dòng)態(tài)觀察（可對(duì)特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記，利用透明斑馬魚活的觀察和成像，哺乳動(dòng)物上很難實(shí)現(xiàn))；3. 研究成功率高（與哺乳動(dòng)物相比較，斑馬魚基因編輯效率高，樣本數(shù)量多，可同時(shí)測(cè)試多個(gè)相關(guān)基因，比較大化保證研究的成功率）。基因表達(dá)斑馬魚實(shí)驗(yàn)斑馬魚的行為學(xué)研究可揭示其對(duì)環(huán)境變化的適應(yīng)策略。

看似專注于軀體架構(gòu)規(guī)劃的斑馬魚cdx基因，實(shí)則與神經(jīng)發(fā)育也有著千絲萬縷聯(lián)系。在胚胎腦部及脊髓雛形初現(xiàn)階段，cdx基因悄然施展影響力。它間接調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化節(jié)拍，確保生成足量神經(jīng)元，滿足斑馬魚早期感知外界、驅(qū)動(dòng)身體所需。舉例而言，科研人員利用基因編輯技術(shù)適度降低cdx表達(dá)量后，斑馬魚幼魚出現(xiàn)游泳姿態(tài)異常，頻繁打轉(zhuǎn)、失衡側(cè)翻。深入探究得知，脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育受損，軸突延伸受阻，無法精細(xì)連接肌肉纖維，致使肌肉接收指令紊亂。cdx基因還參與構(gòu)建神經(jīng)回路，協(xié)同其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因，塑造從感覺輸入到運(yùn)動(dòng)輸出的信息傳遞路徑，助力斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)精細(xì)“布線”，在水中靈動(dòng)游弋、機(jī)敏避險(xiǎn)。

PDX 斑馬魚模型成為了連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁，即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在基礎(chǔ)研究方面，它為科學(xué)家們提供了一個(gè)在活的生物體內(nèi)研究tumor發(fā)生的發(fā)展機(jī)制的理想平臺(tái)。研究人員可以深入分析tumor細(xì)胞的基因突變、信號(hào)通路異常等分子層面的變化，以及這些變化如何影響tumor的表型。在臨床應(yīng)用上，基于 PDX 斑馬魚模型的研究成果能夠直接指導(dǎo)臨床醫(yī)療決策。例如，通過模型篩選出對(duì)特定患者tumor有效的聯(lián)合治療方案，醫(yī)生可以據(jù)此為患者制定個(gè)性化的醫(yī)療計(jì)劃。這種從實(shí)驗(yàn)室到病床的轉(zhuǎn)化，極大地推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，使患者能夠受益于前沿的科研成果，提高了ancer等疾病的醫(yī)療質(zhì)量和預(yù)后效果。斑馬魚的口腔中有牙齒，可輔助攝取食物并進(jìn)行初步咀嚼。

新藥研發(fā)恰似在浩渺大海撈針，不僅耗時(shí)費(fèi)力，還需巨額資金投入。斑馬魚Cdx模型恰似一臺(tái)高效引擎，為藥物篩選注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚繁殖能力驚人，一對(duì)成年斑馬魚一次產(chǎn)卵可達(dá)上百枚；加之胚胎透明，在顯微鏡下內(nèi)部organ、細(xì)胞動(dòng)態(tài)一目了然，為藥物作用效果可視化觀察提供便利。基于Cdx模型開展藥物篩選時(shí)，科研人員將候選藥物加入斑馬魚養(yǎng)殖水體，藥物迅速滲透進(jìn)入胚胎或幼魚體內(nèi)。若目標(biāo)藥物旨在矯正因Cdx基因異常引發(fā)的脊柱畸形，通過模型便能直觀看到幼魚脊柱在藥物作用下逐步恢復(fù)正常形態(tài)；若是醫(yī)療腸道疾病藥物，可清晰觀察腸道蠕動(dòng)節(jié)律重歸平穩(wěn)、絨毛結(jié)構(gòu)趨向完整。斑馬魚的游泳行為可反映其身體狀況和環(huán)境適應(yīng)性。基因表達(dá)斑馬魚實(shí)驗(yàn)

斑馬魚的體表有黏液，可減少在水中游動(dòng)的阻力。基因表達(dá)斑馬魚實(shí)驗(yàn)

斑馬魚功效評(píng)價(jià)體系●基于表型對(duì)斑馬魚的一些臟器或細(xì)胞在顯微鏡下進(jìn)行觀察，進(jìn)而評(píng)估功效，如血管、腸道、卵黃囊、神經(jīng)、中性粒細(xì)胞與紅細(xì)胞等●基于生化指標(biāo)通過染色、試劑盒等方法對(duì)功效進(jìn)行測(cè)試，如ROS染色、脂肪染色或酶含量檢測(cè)等●基于分子生物學(xué)通過PCR的方法對(duì)特定基因的表達(dá)水平進(jìn)行定量，也可進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)的實(shí)驗(yàn)●基于行為學(xué)通過對(duì)斑馬魚的運(yùn)動(dòng)情況對(duì)一些功效進(jìn)行評(píng)價(jià)，如睡眠、緩解體力疲勞、改善記憶等斑馬魚安全評(píng)價(jià)體系●胚胎毒性檢測(cè)將新受精的斑馬魚胚胎在受試物前處理液中暴露24h質(zhì)量產(chǎn)品處理的斑馬魚胚胎生長發(fā)育正常劣質(zhì)產(chǎn)品會(huì)誘發(fā)斑馬魚胚胎毒性甚至死亡基因表達(dá)斑馬魚實(shí)驗(yàn)