Humancelldesign（HCD）通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中，產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞，所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個du li實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。糖尿病細(xì)胞模型人源胰島B細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)行了功能性驗(yàn)證。促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細(xì)胞模型官方代理

這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中。均質(zhì)胰島細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型胰腺B細(xì)胞基因特異性表達(dá)Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細(xì)胞模型具有高度穩(wěn)健且無批次效應(yīng)的特點(diǎn)。

Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對GLP-1R激動劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí)，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。

Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型，科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。HCD 的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長，為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細(xì)胞因子敏感性和 b 細(xì)胞衰老機(jī)制.

Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。表達(dá) EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細(xì)胞因子反應(yīng)與原發(fā)性類似。促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細(xì)胞模型官方代理

EndoC-B h1和EndoC-B h5哪個分泌效果好？促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細(xì)胞模型官方代理

EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病，EndoC-βH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物，沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具，同時(shí)也是測試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具，為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型。促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細(xì)胞模型官方代理