帕金森病不僅是大腦的疾病，其與腸道的聯(lián)系早已引發(fā)關(guān)注。約25%的患者伴隨小腸細(xì)菌過度生長，***更是普遍癥狀。2022年一項(xiàng)針對724人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者的腸道菌群中，致病菌（如大腸桿菌、克雷伯菌）異常增殖，而能分解膳食纖維、產(chǎn)生短鏈脂肪酸的“有益菌群”嚴(yán)重缺失。

帕金森病不僅是大腦的疾病，其與腸道的聯(lián)系早已引發(fā)關(guān)注。約25%的患者伴隨小腸細(xì)菌過度生長，***更是普遍癥狀。2022年一項(xiàng)針對724人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者的腸道菌群中，致病菌（如大腸桿菌、克雷伯菌）異常增殖，而能分解膳食纖維、產(chǎn)生短鏈脂肪酸的“有益菌群”嚴(yán)重缺失。 部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹脹、排氣增多等反應(yīng)，通常可自行緩解，需關(guān)注是否存在嚴(yán)重并發(fā)癥。山東醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中，接受健康供體FMT的患者運(yùn)動(dòng)功能改善。“他們動(dòng)作更敏捷，僵硬感減輕，穿衣吃飯不再費(fèi)力。”根特大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是，連安慰劑組（移植自身菌群）也有2.7分的提升，暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前，Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征，試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”，并計(jì)劃于2026年啟動(dòng)更大規(guī)模試驗(yàn)。

未來療法：精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制？科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究：一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡；二是針對微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如，加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會(huì)氧化多巴胺，促使α-突觸**白聚集，而咖啡酸可阻斷這一過程；另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法，相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明，謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型，而菌群干預(yù)對哪類患者更有效？長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白，計(jì)劃對患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 山東小腸菌群移植適用人群腸道菌群移植在代謝性脂肪性肝病中的應(yīng)用。

AD是一種災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，截至2020年，它影響了580萬65歲及以上的美國人。預(yù)計(jì)到2060年，這一數(shù)字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加，全球癡呆癥的總成本預(yù)計(jì)將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年，AD是第6大**常見死因，在美國造成121,404人死亡，在美國老年人（65歲以上）中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其日益流行，促使研究人員尋找預(yù)防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調(diào)節(jié)干預(yù)措施，例如調(diào)整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植（FMT）！

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫停或終止FMT診療并對癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，。移植后建議搭配膳食纖維飲食，幫助新菌群定植，多數(shù)患者 1-2 周內(nèi)可見癥狀改善。

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效，臨床中，菌群移植多用于難治性腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎，也在探索對肥胖、抑郁癥等腸外疾病的干預(yù)潛力。青海腸道菌群移植臨床應(yīng)用

菌液制備需經(jīng)過濾、離心等多道工序，低溫保存以維持菌群活性，保障定植效果。山東醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系，菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的，極具臨床應(yīng)用前景！山東醫(yī)院菌群移植臨床應(yīng)用