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IF=8.1宇玫博外泌體紅色熒光標記染料助力客戶免疫治療研究

來源: 發(fā)布時間:2024-11-05


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近期,來自南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的湯琪云教授團隊在Cancer Immunology Research雜志發(fā)表了題為“Small Extracellular Vesicle piR-hsa-30937 Derived from Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Upregulates CD276 in Macrophages to Promote Immune Evasion”的科研論文,IF=8.1。

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研究背景:    

胰腺神經內分泌腫瘤(Pancreatic neuroendocrine neoplasms,PNEN)占胃腸胰神經內分泌腫瘤的30%,其發(fā)病率在近幾十年間不斷增加。手術切除局部 PNEN 是唯一的根治性療法,但對晚期 PNEN 的治療效果也十分有限。一些研究表明,普通的免疫治療方案對PNEN 患者的療效也不穩(wěn)定。免疫檢查點分子CD276(也稱為 B7H3)是B7配體家族的一員,可抑制T細胞驅動腫瘤免疫逃逸。CD276在許多癌癥的腫瘤細胞、基質細胞和脈管系統(tǒng)中表達,且CD276高表達與不良預后高度相關,相關研究也證實CD276在大多數PNEN中表達。PIWI相互作用RNA(PIWI-interacting RNAs,piRNA)的長度為24-32個核苷酸,是最大的一類小非編碼RNA。piRNA可以包裝在小細胞外囊泡(Small extracellular vesicles,sEV)當中,從而進入循環(huán)并被受體細胞攝取以發(fā)揮生物功能。目前,多數相關研究集中在sEV的miRNA、LncRNA和circRNA上,而sEV piRNA對**微環(huán)境(tumor microenvironment,TME)的免疫調節(jié)研究數據很少。

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研究成果及意義:    

作者使用多重 IHC 分析CD68 、CD276(B7H3)和CD3在PNEN上的表達。結果顯示,CD276 + 腫瘤相關巨噬細胞(TAM)在腫瘤組織中比非腫瘤組織更豐富,并且與T細胞浸潤呈負相關。作者還進行血清sEV piRNA測序以鑒定 PNEN 患者中富集的piRNA,發(fā)現piR-has-30937 在 PNEN 患者血清 sEVs 中顯著富集。隨后,作者進一步研究了sEV piR-has-30937在PNEN TME中腫瘤細胞與巨噬細胞串擾中的功能和機制。結果顯示,PNEN衍生的 sEV piR-has-30937靶向 PTEN 以激活 AKT 通路并驅動CD276表達,而CD276 + 巨噬細胞抑制T細胞增殖和IFNγ產生。進一步實驗顯示,piR-has-30937敲低和CD276阻斷恢復T細胞免疫,從而抑制PNEN生長和轉移。

最終作者認為,該研究揭示了 CD276 巨噬細胞的免疫抑制作用,既由TME中PNEN細胞衍生的sEVs的piR-has-30937誘導。CD276巨噬細胞可抑制T細胞增殖和 IFNγ 產生,促進PNEN生長和轉移,而靶向sEV piR-has-30937或CD276可以恢復T細胞免疫。因此,sEV piR-has-30937和CD276可以作為PNEN免疫治療的潛在治療靶點。    

from clipboard該研究中使用本公司外泌體紅色熒光標記染料PKH26(貨號:UR52302)進行sEV的染色實驗,其結果滿足了文章的驗證數據要求。


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參考文獻:    

Small Extracellular Vesicle piR-hsa-30937 Derived from Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms Upregulates CD276 in Macrophages to Promote Immune Evasion. Cancer Immunol Res. 2024 Jul 2;12(7):840-853.  

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