藥品包裝材料的阻隔性能檢測(cè)主要包括對(duì)氧氣、水分和光線的阻隔性能進(jìn)行測(cè)試。氧氣是導(dǎo)致藥品氧化和降解的主要因素之一,因此,包裝材料需要具有良好的氧氣阻隔性能。水分的存在會(huì)導(dǎo)致藥品的溶解度和穩(wěn)定性發(fā)生變化,因此,包裝材料需要具有良好的水分阻隔性能。光線的照射會(huì)導(dǎo)致藥品的光敏性物質(zhì)發(fā)生降解,因此,包裝材料需要具有良好的光線阻隔性能。藥品包材阻隔性能檢測(cè)可以通過(guò)不同的測(cè)試方法進(jìn)行。常見(jiàn)的測(cè)試方法包括氧氣透過(guò)率測(cè)試、水分透過(guò)率測(cè)試和光線透過(guò)率測(cè)試。氧氣透過(guò)率測(cè)試可以通過(guò)將藥品包裝材料與氧氣接觸,測(cè)量氧氣在單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)材料的量來(lái)評(píng)估其阻隔性能。水分透過(guò)率測(cè)試可以通過(guò)將藥品包裝材料與水分接觸,測(cè)量水分在單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)材料的量來(lái)評(píng)估其阻隔性能。光線透過(guò)率測(cè)試可以通過(guò)將藥品包裝材料與光線接觸,測(cè)量光線在單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)材料的量來(lái)評(píng)估其阻隔性能。預(yù)灌封類藥品包裝材料的選擇需根據(jù)藥品的特性、存儲(chǔ)條件及使用場(chǎng)景綜合考慮。貴陽(yáng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBB00322005-2-2015
藥品包裝企業(yè)制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(企標(biāo))時(shí),需嚴(yán)格依據(jù)以下內(nèi)容,確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合規(guī)性和可操作性:國(guó)家法規(guī)與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)必須符合《標(biāo)準(zhǔn)化法》《藥品管理法》等上位法要求,且技術(shù)指標(biāo)不得低于GB4806.1(食品安全通用標(biāo)準(zhǔn))、中國(guó)藥典(ChP)及YBB藥包材標(biāo)準(zhǔn)等強(qiáng)制性規(guī)定。例如,遷移物限量、生物安全性等關(guān)鍵指標(biāo)需嚴(yán)于或等于國(guó)標(biāo)。產(chǎn)品特性與用途根據(jù)包材的材料類型(如塑料、玻璃)、接觸藥品性質(zhì)(注射劑、口服制劑)及使用條件(滅菌方式、儲(chǔ)存溫度),針對(duì)性設(shè)定性能指標(biāo)。例如,注射劑用膠塞需增加微??刂?、穿刺力等專屬檢測(cè)項(xiàng)。客戶與行業(yè)需求參考藥品生產(chǎn)企業(yè)的定制化要求及行業(yè)技術(shù)趨勢(shì)(如預(yù)灌封注射器的高精度尺寸標(biāo)準(zhǔn)),在企標(biāo)中體現(xiàn)差異化條款。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)相容性研究(提取物/浸出物)、穩(wěn)定性試驗(yàn)等數(shù)據(jù),設(shè)定合理的限值。例如,通過(guò)加速老化試驗(yàn)確定材料有效期,并寫(xiě)入企標(biāo)??蓤?zhí)行性與檢測(cè)方法檢測(cè)方法需優(yōu)先采用藥典或國(guó)標(biāo)方法;若自建方法,需驗(yàn)證其準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性,并附方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。注:企標(biāo)需向省級(jí)衛(wèi)健委或市場(chǎng)監(jiān)管局備案,并在藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)時(shí)提交CDE審核。藥品包材鋁塑組合蓋開(kāi)啟力測(cè)試塑料類藥品包裝材料儲(chǔ)存應(yīng)避免高溫環(huán)境,以防塑料包裝變形或加速老化。
藥包材關(guān)聯(lián)登記注冊(cè)的相關(guān)規(guī)定:法規(guī)依據(jù)依據(jù)《藥品管理法》第25條及《藥品注冊(cè)管理辦法》第36條執(zhí)行《藥包材登記資料要求》(2020年發(fā)布)符合中國(guó)藥典(ChP)及YBB標(biāo)準(zhǔn)要求登記管理要求實(shí)行"一材一登記"原則,每個(gè)包材產(chǎn)品單獨(dú)登記通過(guò)CDE原輔包登記平臺(tái)提交電子資料登記信息包括:生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等關(guān)聯(lián)審評(píng)機(jī)制藥包材必須與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)人需在申報(bào)資料中引用包材登記號(hào)審評(píng)重點(diǎn):安全性(生物相容性)、功能性(保護(hù)性能)、質(zhì)量可控性技術(shù)資料要求必須提供完整的相容性研究數(shù)據(jù)(包括可提取物/浸出物研究)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料(至少3批商業(yè)化規(guī)模驗(yàn)證)穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)(加速試驗(yàn)6個(gè)月+長(zhǎng)期試驗(yàn))分類管理按風(fēng)險(xiǎn)分為A(已通過(guò)審評(píng))、B(審評(píng)中)、C(未提交審評(píng))三類直接接觸藥品的包材需提供更嚴(yán)格的安全性證明變更管理重大變更需重新登記(如原料、工藝變更)微小變更需年度報(bào)告?zhèn)浒副O(jiān)督管理建立年度報(bào)告制度(每年3月底前提交)接受藥品監(jiān)管部門(mén)的現(xiàn)場(chǎng)核查登記信息需與實(shí)際生產(chǎn)保持一致注:境外生產(chǎn)企業(yè)需通過(guò)中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理登記。
根據(jù)2025年版《中國(guó)藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系,2025年版《中國(guó)藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的作用和意義:1、提升了我國(guó)國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的整體水平:一是鑒于藥包材材料、形制和用途千差萬(wàn)別,新版藥典按“1+4+58”的形式收載,便于與國(guó)際藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系接軌。二是目前各國(guó)藥典雖然都未收載金屬藥包材標(biāo)準(zhǔn),但鑒于我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)研究能力,美國(guó)藥典委主動(dòng)提出與我國(guó)藥典委成立金屬藥包材標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合工作組,共同研究并分別形成了各自的標(biāo)準(zhǔn)草案。;2、推動(dòng)落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任;3、關(guān)聯(lián)審評(píng)提供更有效的技術(shù)支撐;4、促進(jìn)全行業(yè)藥包材檢驗(yàn)?zāi)芰μ嵘?span style="display:none;">藥包材的生產(chǎn)、使用、包裝、貼簽、運(yùn)輸和貯存應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的有關(guān)規(guī)定。
藥品包裝材料相容性測(cè)試需遵循系統(tǒng)化流程,主要步驟包括:前期評(píng)估(關(guān)鍵起點(diǎn))分析藥品特性(pH值、劑型等等組成)識(shí)別包裝材料組成(主材/輔料、加工助劑)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(如ISO10993-1)確定測(cè)試策略提取物研究(材料表征階段)設(shè)計(jì)加速提取實(shí)驗(yàn)(50℃/72h等激進(jìn)條件)采用三重檢測(cè)技術(shù):?GC-MS(揮發(fā)性有機(jī)物)?LC-MS(半揮發(fā)性物質(zhì))?ICP-MS(無(wú)機(jī)元素)建立可提取物數(shù)據(jù)庫(kù)浸出物研究(實(shí)際遷移驗(yàn)證)模擬真實(shí)儲(chǔ)存條件(長(zhǎng)期25℃±2℃/加速40℃±2℃)定期取樣檢測(cè)(0/1/3/6個(gè)月等節(jié)點(diǎn))重點(diǎn)監(jiān)控:?藥典規(guī)定的警示結(jié)構(gòu)物質(zhì)?前期提取物研究中的高風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)吸附試驗(yàn)(雙向評(píng)估)檢測(cè)API含量變化(HPLC/UV法)評(píng)估功能性輔料(如防腐劑)的吸附損失毒理學(xué)評(píng)估(安全閾值判定)根據(jù)ICHM7評(píng)估遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算PDE(每日允許暴露量)采用TTC(毒理學(xué)關(guān)注閾值)原則評(píng)估未知物報(bào)告形成(GMP合規(guī)要求)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析(遷移趨勢(shì)擬合)制定控制策略(如增加包裝清洗工藝)形成符合CTD格式的注冊(cè)文件注:注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)制劑需增加滅菌適應(yīng)性、凍融循環(huán)等專項(xiàng)測(cè)試。藥品包裝材料的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的撰寫(xiě)需要符合國(guó)家法規(guī)并參考 YBB(國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)) 和 中國(guó)藥典 的相關(guān)要求。福州檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBB00022002-2015
在根據(jù)《中國(guó)藥典》撰寫(xiě)藥品包裝材料的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)前,需系統(tǒng)性地準(zhǔn)備法規(guī)、技術(shù)資料和內(nèi)部管理文件。貴陽(yáng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBB00322005-2-2015
藥品包裝材料(藥包材)登記注冊(cè)的法規(guī)依據(jù)主要涉及以下文件:《藥品管理法》(2019年修訂)明確藥包材作為藥品組成部分,需符合藥用要求,實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度(第二十五條),奠定注冊(cè)管理的法律基礎(chǔ)?!端幤纷?cè)管理辦法》(2020年)規(guī)定藥包材與藥品制劑一并審評(píng)審批(第三十六條),要求藥包材生產(chǎn)企業(yè)提交登記資料(如配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)),通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)平臺(tái)登記(原輔包登記信息平臺(tái))?!端幇牡怯涃Y料要求》(2020年)細(xì)化登記資料內(nèi)容,包括原料控制、理化性能、生物學(xué)評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性研究等數(shù)據(jù),強(qiáng)調(diào)與藥品的相容性研究(如提取物/浸出物試驗(yàn))。中國(guó)藥典(ChP)與YBB標(biāo)準(zhǔn)藥典四部(2025年版)規(guī)定通用技術(shù)要求(如安全性、功能性),YBB標(biāo)準(zhǔn)提供具體產(chǎn)品指標(biāo)(如玻璃耐水性),共同作為質(zhì)量依據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn):藥包材注冊(cè)需遵循“關(guān)聯(lián)審評(píng)”路徑,以藥品制劑為主體提交資料,但包材企業(yè)需完成登記并持續(xù)更新(如重大變更需重新申報(bào))。企業(yè)應(yīng)動(dòng)態(tài)關(guān)注CDE技術(shù)指南(如《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究指南》)補(bǔ)充要求。貴陽(yáng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBB00322005-2-2015