很強(qiáng)劑是一種能夠在給定條件下減緩或阻止化學(xué)反應(yīng)發(fā)生的物質(zhì)，或一種減緩或停止化學(xué)反應(yīng)（如氧化、腐蝕或聚合）的化合物。借以inhibit或緩和化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)。一般就是指負(fù)催化劑。種類很多，應(yīng)用很廣，油脂、橡膠等工業(yè)中所用的抗氧劑泡沫很強(qiáng)劑、緩蝕劑、乙烯基樹脂阻化劑、高分子阻聚劑等，總稱為很強(qiáng)劑。使催化劑失去催化作用的物質(zhì)，有時(shí)亦稱很強(qiáng)劑。極少量的有效很強(qiáng)劑即可使不需要的或有可能引起嚴(yán)重后果的化學(xué)變化降低到較低限度。醫(yī)學(xué)上泛指能夠使機(jī)體組織部位生理功能減弱的藥物。但對具體藥物應(yīng)作具體分析，也有不少藥物光對某一組織、受體、酶等局部機(jī)能起inhibit作用，卻使機(jī)體某些生理功能加強(qiáng)，如膽堿酯酶很強(qiáng)劑引起擬膽堿作用，β受體阻斷劑引起支氣管痙攣。inhibit：可逆性inhibit與酶和（或）酶-底物復(fù)合物非共價(jià)結(jié)合。蘇州醫(yī)藥抑制劑批發(fā)

合理的酶很強(qiáng)劑設(shè)計(jì)（Rationalenzymeinhibitordesign）是指將酶的催化機(jī)制和結(jié)構(gòu)信息共同用于指導(dǎo)藥物的設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)。計(jì)算化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展，極大地提高了酶催化反應(yīng)機(jī)制以及酶結(jié)構(gòu)信息的研究速度，而如何巧妙地將二者結(jié)合起來以設(shè)計(jì)出活性較好的很強(qiáng)劑，尤其是選擇性也很好的很強(qiáng)劑是目前比較難的事情。通常，比較常用的解決方法主要有以下四種：（1）基于基態(tài)類似物的設(shè)計(jì)策略；（2）基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)策略；（3）基于反應(yīng)機(jī)制的設(shè)計(jì)策略；（4）基于過渡態(tài)類似物的設(shè)計(jì)策略。蘇州醫(yī)藥抑制劑批發(fā)inhibit：在密閉式循環(huán)冷卻系統(tǒng)中的冷卻水對金屬不能有腐蝕和結(jié)垢。

以溶液酶形式與HPLC或者質(zhì)譜聯(lián)用以篩選和檢測AChE很強(qiáng)劑外,研究者還采用了一系列固定化AChE的載體,減少有機(jī)試劑對酶的影響,實(shí)現(xiàn)AChE很強(qiáng)劑的快速篩選?Min等采用毛細(xì)管固定化AChE酶微反應(yīng)器,較全考察緩沖溶液種類?濃度?pH值?孵化溫度?分離電壓和檢測波長等條件,實(shí)現(xiàn)酶促反應(yīng)的產(chǎn)物ThCh和未反應(yīng)完底物硫代乙酰膽堿(AThCH)的分離,以產(chǎn)物ThCh的峰面積來評價(jià)AChE活性?該研究運(yùn)用2種已知的AChE很強(qiáng)劑小檗堿和石杉堿甲驗(yàn)證了方法的可靠性,并從30種天然產(chǎn)物提取液中篩選具有inhibit AChE作用的活性成分?Vanzolini等將AChE固定在磁珠表面的N-端,制成磁珠固定化AChE,另外將AChE固定在石英毛細(xì)管的內(nèi)表面,形成毛細(xì)管固定化AChE?該研究先以磁珠配體篩選技術(shù)釣出潛在AChE很強(qiáng)劑,再以毛細(xì)管固定化AChE反應(yīng)器進(jìn)行活性測試,將毛細(xì)管固定化AChE酶以及磁珠固定化AChE2種技術(shù)結(jié)合在一起,實(shí)現(xiàn)了AChE很強(qiáng)劑的垂釣和活性測試一體化?

蛋白酶體很強(qiáng)劑：蛋白酶體是一個(gè)多亞基的大分子復(fù)合物，普遍分布于真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中，是具有多種催化功能的蛋白酶復(fù)合物，參與細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)蛋白的降解。蛋白酶體很強(qiáng)劑可阻止病生長、播散和血管形成，并通過阻止NF-κB的啟動(dòng)而誘導(dǎo)凋亡。Bortezomib(PS341)是一種二肽硼酸類蛋白酶體很強(qiáng)劑，可在多種病細(xì)胞株和其他病變細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡，可明顯增強(qiáng)依立替康、吉西他濱、阿霉素等化療藥物和離子化放療等方法誘導(dǎo)病細(xì)胞凋亡的療效，對蛋白酶體的inhibit作用是可逆的。乳胞素(Lactacystin)是一種選擇性的20S蛋白酶體很強(qiáng)劑，是鏈霉菌屬的天然代謝物，為不可逆地與蛋白酶體結(jié)合從而降低蛋白酶體的活性。MG132是一種可逆的醛基肽類蛋白酶體很強(qiáng)劑，可降低26S蛋白酶體的活性，可使細(xì)胞周期停滯于G2-M期，以劑量依賴的方式inhibit增殖和誘導(dǎo)凋亡。inhibit：草酸是一種飽和的二元酸稱乙二酸，是一種有機(jī)inhibit。

酶很強(qiáng)劑能夠?qū)Ω闻K細(xì)胞色素P450藥物代謝酶產(chǎn)生inhibit作用,而使藥物代謝減慢,藥物作用時(shí)間延長,作用增強(qiáng),同時(shí)也增加了引起毒性反應(yīng)的危險(xiǎn).這種類型的藥物相互作用,按酶與很強(qiáng)劑結(jié)合的情況,分為3類:競爭性,非競爭性和反競爭性。影響酶inhibit作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的主要因素有:藥酶很強(qiáng)劑的半衰期(如胺碘酮,葡萄柚汁半衰期很長),藥酶很強(qiáng)劑達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間,以及被inhibit藥物的濃度達(dá)到新穩(wěn)態(tài)的時(shí)間對下列藥物代謝酶很強(qiáng)劑應(yīng)引起足夠的重視:西咪替丁,鈣通道阻滯劑(如維拉帕米),保泰松,磺胺類藥物,大環(huán)內(nèi)酯類藥劑,氯霉素,氮唑類抗細(xì)菌藥,異煙肼,環(huán)丙沙星,諾氟沙星,甲硝唑,別嘌醇,葡萄柚汁.Bavencio（avelumab）是一個(gè)PD-L1inhibit。蘇州醫(yī)藥抑制劑批發(fā)

inhibit：可以是無機(jī)化合物如石灰等，或有機(jī)化合物如淀粉、膠類等。蘇州醫(yī)藥抑制劑批發(fā)

酶很強(qiáng)劑：相比于基于基態(tài)類似物和基于結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)設(shè)計(jì)策略，基于過渡態(tài)類似物和基于反應(yīng)機(jī)制的設(shè)計(jì)策略屬于比較前言的設(shè)計(jì)策略，還在發(fā)展之中，它們的中心就是獲得靠譜的反應(yīng)機(jī)制和準(zhǔn)確的過渡態(tài)結(jié)構(gòu)，一旦獲得靠譜的反應(yīng)機(jī)制和準(zhǔn)確的過渡態(tài)結(jié)構(gòu)，我們就可以回到基于基態(tài)類似物和基于結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)設(shè)計(jì)策略上來。量子力學(xué)與分子力學(xué)組合方法（QM/MM）的發(fā)展為獲得靠譜的反應(yīng)機(jī)制和準(zhǔn)確的過渡態(tài)結(jié)構(gòu)提供了可靠的計(jì)算支撐，讓前言的基于反應(yīng)機(jī)制和基于過渡態(tài)類似物的設(shè)計(jì)策略得以在計(jì)算水平上展開和發(fā)展。蘇州醫(yī)藥抑制劑批發(fā)