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HLA-A2糖尿病細胞模型糖尿病研究策略

來源: 發(fā)布時間:2025-05-04

在胰島細胞刺激中,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。
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Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應用的不斷擴展,HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!GLTx糖尿病細胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩(wěn)健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。

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在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體,例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富.

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這些小鼠在2至3個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。HumanCellDesign(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhongliu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。HumanCellDesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他SCID小鼠中。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。EndoC-B h1表達了許多B細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。北京人胎兒胰腺組織糖尿病細胞模型

糖尿病細胞模型永生化人B細胞系需要在無菌條件下進行操作。HLA-A2糖尿病細胞模型糖尿病研究策略

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