PCI-34051是一種有效的選擇性的HDAC8抑制劑，IC50為10nM。Chloramphenicol是一種口服有效的廣譜(antibiotic)。Chloramphenicol具有(antibacterial)活性。Chloramphenicol抑制缺氧A549和H1299細(xì)胞中氧不穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄因子和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)。Chloramphenicol可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(glucosetransporter1)的mRNA水平，終降低VEGF的釋放。Chloramphenicol可用于厭氧菌和肺研究。3-TYP是一種選擇性的SIRT3抑制劑，IC50值為16nM,比對(duì)SIRT1和SIRT2的選擇性強(qiáng)，IC50值分別為88nM和92nM。Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。常熟Venetoclax (維奈妥拉）

盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，線粒體鈣信號(hào)在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用，抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用，如肌肉無(wú)力、心臟功能異常等。其次，MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化，以避免對(duì)非目標(biāo)組織的影響。此外，不同細(xì)胞類(lèi)型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號(hào)的差異性也增加了藥物開(kāi)發(fā)的復(fù)雜性。因此，未來(lái)研究需要進(jìn)一步探索MCE抑制劑的作用機(jī)制，并開(kāi)發(fā)更具選擇性和安全性的藥物。MCE激動(dòng)劑與抑制劑在疾病中可能具有互補(bǔ)作用。例如，在缺血再灌注損傷中，激動(dòng)劑可用于早期增強(qiáng)線粒體鈣攝取，改善能量代謝；而在晚期，抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外，在中，激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過(guò)調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類(lèi)型的鈣信號(hào)，增果并減少副作用。未來(lái)，隨著對(duì)線粒體鈣信號(hào)機(jī)制的深入理解，MCE激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略。LY294002哪家好L-Carnitine 可以改善許多先天性代謝錯(cuò)誤的代謝失衡。

KN-62是一種選擇性的、可逆的鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II(CaMK-II)抑制劑，對(duì)大鼠腦CaMK-II的IC50值為0.9μM。KN-62直接與CaMK-II酶的鈣調(diào)蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。KN-62是非競(jìng)爭(zhēng)性的P2X7受體拮抗劑，IC50約為15nM。Isoprenaline(Isoproterenol)hydrochloride是一種非選擇性的β-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有口服活性。Isoprenaline具有的外周血管擴(kuò)張、支氣管擴(kuò)張和心臟刺性。Isoprenaline可用于心動(dòng)過(guò)緩和支氣管的研究。Flecainide是一種有效的具有口服活性的抗心律失常劑。Flecainide阻斷心臟快速內(nèi)向Na+電流(INa)和延遲整流器K+電流的快速成分。Flecainide可延長(zhǎng)心室和心房肌纖維的動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間(APD)。Flecainide具有研究胎兒心動(dòng)過(guò)速的潛力。

SOST蛋白,Human(HEK293,His)DDR1-IN-1是DDR1受體酪氨酸激酶抑制劑，IC50值為105nM，而對(duì)DDR2的IC5050為413nM。Asiaticoside是從積雪草中分到的三萜皂苷化合物，在瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞中，通過(guò)活化Smad7，抑制TGF-βRI和TGF-βRII，抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路；Asiaticoside具有抗氧化、、抗?jié)兊裙π?。ProteindeglycaseDJ-1against-1是DJ-1結(jié)合化合物，依賴地靶向DJ1。ProteindeglycaseDJ-1against-1可以穿透血腦屏障(BBB)。ProteindeglycaseDJ-1against-1是神經(jīng)保護(hù)劑，具有用于帕金森病研究的潛力。AS1842856是一種特異性的Foxo1抑制劑，IC50為30nM，AS1842856有效抑制自噬(autophagy)。AS1842856通過(guò)與FoxO1結(jié)合而降低FoxO1的活性，而不影響其轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)。2-Methoxyestradiol 也可破壞微管 (microtubules) 的穩(wěn)定。

MCE抑制劑的作用機(jī)制主要涉及對(duì)DNA甲基化的調(diào)控。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，能夠影響基因的表達(dá)和細(xì)胞的命運(yùn)。MCE抑制劑通過(guò)與特定的甲基化位點(diǎn)結(jié)合，阻止甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，從而降低DNA的甲基化水平。這一過(guò)程不僅能夠沉默基因的表達(dá)，還可能導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和正常細(xì)胞的功能恢復(fù)。此外，MCE抑制劑還可能通過(guò)影響其他表觀遺傳修飾，如組蛋白修飾，進(jìn)一步調(diào)節(jié)基因表達(dá)。這種多重作用機(jī)制使得MCE抑制劑在各種疾病中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用潛力。TPEN 對(duì) Zn2+ 具有高親和力，但對(duì) Mg2+ 和 Ca2+ 具有較低的親和力。南京MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al)

CCT020312 是選擇性的 EIF2AK3/PERK 的劑。常熟Venetoclax (維奈妥拉）

MCE抑制劑在臨床上的應(yīng)用主要集中在領(lǐng)域。許多研究表明，這類(lèi)藥物能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并在某些類(lèi)型的中顯示出明顯的療效。例如，針對(duì)某些特定的突變型細(xì)胞，MCE抑制劑能夠通過(guò)靶向特定的信號(hào)通路，阻止的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。此外，MCE抑制劑還被用于聯(lián)合其他手段，如化療和放療，以提高效果。盡管如此，MCE抑制劑的使用也面臨一些挑戰(zhàn)，如耐藥性的發(fā)展和副作用的管理，這需要在未來(lái)的研究中進(jìn)一步探索。MCE激動(dòng)劑在醫(yī)學(xué)研究中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用潛力，尤其是在組織再生和修復(fù)方面。研究表明，這類(lèi)激動(dòng)劑能夠促進(jìn)干細(xì)胞的增殖和分化，從而在創(chuàng)傷愈合和組織再生中發(fā)揮重要作用。此外，MCE激動(dòng)劑在神經(jīng)保護(hù)和心臟保護(hù)方面的研究也逐漸增多，顯示出其在神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病中的潛力。通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活，MCE激動(dòng)劑有望成為新一代的藥物，為患者提供更有效的選擇。常熟Venetoclax (維奈妥拉）