ApoE小鼠由來CAVENS載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因在脂質(zhì)代謝和神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，為了深入探究ApoE功能缺失對生物體的具體影響，1992 年，plump 等較早個(gè)次建立了 ApoE基因敲除小鼠模型[1]，這一模型為神經(jīng)退行性疾病與脂質(zhì)代謝領(lǐng)域的科學(xué)研究提供了寶貴的實(shí)驗(yàn)材料。研究發(fā)現(xiàn)ApoE是阿爾茨海默病較重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，因此ApoE-KO小鼠有助于探究其在該病發(fā)病中的作用機(jī)制[2]。

ApoE小鼠簡介CAVENS遺傳背景：C57BL/6J

基因名稱：ApoE

應(yīng)用領(lǐng)域：心血管疾病研究、呼吸系統(tǒng)疾病、脂代謝研究、阿爾茲海默癥、行為及學(xué)習(xí)障礙、神經(jīng)退行性疾病、硬化的粥動脈過程的干預(yù)療法等。

小鼠毛色：黑色

微生物等級：SPF級

品系編號：C000113

基因描述：ApoE（apolipoprotein E）是一種由 299個(gè)氨基酸組成的 34 kDa 載脂蛋白，主要由肝臟合成，可覆蓋在脂蛋白離子表面參與其代謝，它參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和組織再分布，有在脂蛋白粒子間交換、作為配體介導(dǎo) LDL 受體和其他受體消除極低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）和乳糜微粒殘余物的能力[3]。

品系描述：ApoE小鼠即使在普通飼料下也出現(xiàn)嚴(yán)重高膽固醇血癥，進(jìn)而自發(fā)發(fā)生廣闊 硬化的粥動脈（AS），主要累及主動脈根部和升主動脈，表現(xiàn)為亞內(nèi)皮脂質(zhì)沉積、單核細(xì)胞黏附、巨噬細(xì)胞聚集和泡沫化等早期病變，并隨年齡增長病變可進(jìn)展至主動脈全程。高脂飲食喂養(yǎng)可加速 ApoE小鼠 AS 進(jìn)程，約3月齡時(shí)即在靠近主動脈處出現(xiàn)脂肪紋，并隨著年齡增長而加劇，形成硬化的粥動脈前期病變，是目前應(yīng)用較廣闊的AS小鼠模型，在AS發(fā)病機(jī)制研究和藥物干預(yù)評價(jià)方面發(fā)揮了重要作用。

品系特征：ApoE缺陷可導(dǎo)致胰島素抵抗、II型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，表現(xiàn)出明顯的?脂質(zhì)代謝異常，如胰島素抵抗、糖耐量異常、肥胖、高的血壓、高的血糖和高胰島素血癥等，模擬人類代謝綜合征特征[4]；還可引起肝臟脂肪堆積和炎癥、自發(fā)發(fā)生非酒精性脂肪肝和肝纖維化。缺乏ApoE蛋白，小鼠發(fā)育正常，但顯示總血漿膽固醇水平明顯增加和自發(fā)性硬化的粥動脈病變。

ApoE小鼠各周齡體重變化CAVENS品系A(chǔ)poE性別♂3-4W9-16g4-5W16-21g5-6W19-24g6-7W20-25g7-8W23-27g8-9W23-28g9-10W24-29g10-11W25-30g11-12W25-30g

ApoE小鼠注意事項(xiàng)CAVENS1. 溫濕度調(diào)控：維持恒溫環(huán)境（20-26℃）和相對濕度（40-70%）。

2. 光照周期：采用12小時(shí)明暗交替循環(huán)，以模擬自然晝夜節(jié)律。

3. 飼料的選擇：除了脂肪含量，影響比較大的是膽固醇的含量，108C膽固醇和109C一致，但109C額外添加有膽酸鈉，可以加速硬化的粥動脈的發(fā)展。硬化的粥動脈通常會伴隨有動脈內(nèi)膜炎癥，109C因?yàn)橛心懰徕c，會加重這個(gè)炎癥。對于ApoE造模 一般推薦使用108C。

4. 飲水控制：采用酸化水（pH 2.5-3.0），經(jīng)高壓滅菌后給動物飲用，確保無假單胞菌等機(jī)會性致病菌。

5. 噪音控制：避免噪聲刺激，動物房內(nèi)噪音控制在60 DB及以下。

6. 飼養(yǎng)注意：ApoE小鼠在日常喂養(yǎng)飼料方面需要重視其質(zhì)量，模型飼料中脂肪類型和含量以及膽固醇的水平對于動物機(jī)能和研究結(jié)果的可靠性和可重復(fù)性非常關(guān)鍵。

7. ?定期監(jiān)測?：定期檢測小鼠的體重、血脂水平等指標(biāo)，以及進(jìn)行行為學(xué)測試，以評估模型狀態(tài)和研究進(jìn)展。

部分客戶文獻(xiàn)分享

本文主要介紹GLSP通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和與衰老相關(guān)的分泌表型（SASP），減輕DNA損傷，減少氧化應(yīng)激，改善線粒體功能和調(diào)節(jié)代謝水平，從而施加了抗血管老化作用。此外，GLSP改善了體內(nèi)血管衰老相關(guān)的硬化的粥動脈和血管鈣化。從機(jī)理上講，RNA測序顯示GLSP處理后Sirt7表達(dá)的上調(diào)。 Sirt7抑制劑加劇了衰老VSMC中的VSMC衰老和鈣化，并消除了GLSP三萜對血管平滑肌細(xì)胞衰老和鈣化的抑制作用。發(fā)現(xiàn)Sirt7與Keap1相互作用并促進(jìn)Keap1去乙?；瑥亩龠M(jìn)了Keap1-Nrf2解離并因此增強(qiáng)了Nrf2核轉(zhuǎn)運(yùn)和活化。（A）自然衰老小鼠分組。

（B）自然衰老小鼠背部皮毛照片。（C）伊文思藍(lán)染色用于檢測血管滲透性。

（D）通過衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶染色評估主動脈老化的程度。

（E）使用PH3免疫熒光染色來評估細(xì)胞增殖。

（F-H）對胸主動脈和主動脈弓進(jìn)行HE染色，然后對血管壁厚度、壁面積和管腔直徑進(jìn)行定量分析。GLSP減弱晚期硬化的粥動脈和主動脈中的老化標(biāo)志物

（A）主動脈弓中硬化的粥動脈斑塊的代表性原位圖像；

（B）油紅O染色顯示整個(gè)主動脈斑塊面積；

（C）HE染色顯示壞死中心和纖維帽區(qū)域；

（D）油紅O染色顯示主動脈根部斑塊面積；

（E）主動脈根部αSMA的代表性免疫熒光圖像。

文獻(xiàn)二本研究旨在闡明在動脈粥樣硬化小鼠主動脈和血漿中積累的神經(jīng)節(jié)苷脂GA2是否促進(jìn)內(nèi)膜增生（IH）的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)GA2在硬化的粥動脈患者和小鼠的動脈和血漿中明顯積累。在小鼠頸動脈損傷模型后，注射GA2加重了IH并主要與巨噬細(xì)胞共染色。在機(jī)制上，GA2直接激發(fā)活力caspase-4作為一個(gè)新的配體，激發(fā)活力的caspase-4/11結(jié)合并切割BID，促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)中，移植有caspase-11缺陷骨髓的小鼠或巨噬細(xì)胞中caspase-11敲除的小鼠表現(xiàn)出IH的改善，這些發(fā)現(xiàn)表明GA2介導(dǎo)的caspase-4/11激發(fā)活力驅(qū)動巨噬細(xì)胞胞吐，導(dǎo)致IH。（A）脂質(zhì)組學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。野生型(WT)小鼠以正常實(shí)驗(yàn)室飲食喂養(yǎng)16周作為對照組(Ctr)。高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)16周的APOE小鼠作為APOE組；

（B）來自Ctr和APOE小鼠主動脈的量化類別濃度的火山圖；

（C）來自Ctr和APOE小鼠的主動脈定量的CerG2GNAc1（神經(jīng)節(jié)苷脂GA2）；

（D）來自Ctr和APOE小鼠血漿的定量CerG2GNAc1

APOE小鼠作為生物醫(yī)學(xué)研究的重要模型，不僅在神經(jīng)退行性疾病與脂質(zhì)代謝領(lǐng)域發(fā)揮著舉足輕重的作用，還為新藥研發(fā)和診治完成完成策略的探索提供了有力支持。隨著研究的不斷深入，相信這一模型將在更多領(lǐng)域展現(xiàn)出其獨(dú)特的價(jià)值和魅力。

參考文獻(xiàn)CAVENS1. Plump AS, Smith JD, Hayek T, Aalto-Set?l?K, Walsh A, Verstuyft JG, Rubin EM,Breslow JL. Severe hypercholesterolemia and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice created by homologous recombination in ES cells. Cell. 1992, 71(2):343-353.

2. Raulin A-C, Doss SV, Trottier ZA, Ikezu TC, Bu G, Liu C-C. ApoE in Alzheimer’sdisease: Pathophysiology and therapeutic strategies. Mol. Neurodegener. 2022, 17(1):72.

3. Mahley RW. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role incell biology. Science. 1988, 240(4852): 622-630.

4. Pendse AA, Arbones-Mainar JM, Johnson LA, Altenburg MK, Maeda N.Apolipoprotein E knock-out and knock-in mice: atherosclerosis, metabolic syndrome,and beyond. J. Lipid Res.. 2009, 50: S178-S182.